1. Рамка за спазване на регулаторните регулаторни
А. Глобални стандарти и насоки
Основни регулаторни органи:
FDA(21 CFR част 211, 820)
Ема(Насоки за БВП на ЕС)
СЗО(Серия от технически отчети № . 961)
Pic/s(PE 009-14)
IchQ1A (R2) Тест за стабилност
Температурни изисквания:
2 градуса до 8 градуса:Повечето биологични вещества, ваксини, инсулини
-20 степен:Определени ваксини, биологични продукти
-70 градуса до -80 градуса:мРНК ваксини, напреднали терапии
Контролирана стайна температура:15 градуса до 25 градуса
Б. Документация и валидиране
Необходима документация:
Файлове за управление на риска от качество (QRM)
Протоколи за квалификация за дизайн (DQ)
Записи за квалификация за инсталиране (IQ)
Документация за оперативна квалификация (OQ)
Отчети за квалификация за изпълнение (PQ)
Изисквания за валидиране:
Проучвания за картографиране на температурата
Валидиране на алармената система
Тестване на архивиране на системата
Проверка на спешна процедура
2. Дизайн на системата за контрол на температурата
А. Изисквания за контрол на прецизността
Температурна стабилност:
± 0,5 градусаЗа стандартно съхранение на студено (+2 степен до +8 степен)
± 1,0 градусаЗа замразено съхранение (-25 градуса до -10 градуса)
± 2,0 градусаза ултра - ниска температура (-80 градуса до -60 градуса)
± 3,0 градусаПо време на отворите на вратите (възстановяване в рамките на 5 минути)
Спецификации за мониторинг:
Точност на сензор:± 0,25 градуса
Запис на данни:Поне на всеки 1 минута
Съхранение на данни:Минимум 1 година задържане
Одитна пътека:Пълна и невъзможна
Б. Системи за съкращения и архивиране
Електрическо съкращение:
Двойни захранвания от отделни подстанции
Автоматични системи за превключване на трансфер (ATS)
UPS резервно копие за системи за управление
Резервно копие на генератора с автоматичен старт
Термично резервно копие:
Пасивен дизайн на термична маса
Активни резервни хладилни системи
Материали за промяна на фазата (PCM)
Течно коу или азотно охлаждане спешно охлаждане
3. Спецификации за проектиране на съоръжението за съхранение
А. Архитектурни съображения
Изисквания за изолация:
Стени/таван:R-35 минимална изолация стойност
Подове:Изолация R-25 с парна бариера
Врати:Бързи - работни врати с нагреватели
Windows:Няма прозорци в зоните за съхранение
Запечатване на стаята:
Въздух - Стегнато строителство
Поддържане на положително налягане
Антимикробни повърхности
Съвместимост в чиста стая (ISO 7 или по -добре)
Б. Дизайн на разпределение на въздуха
Ламинарен въздушен поток:
Вертикален еднопосочен въздушен поток
HEPA филтрация (ISO 14644-1 Клас 7)
Скорост на въздуха: 0,3-0,5 m/s
Температурна равномерност: ± 1,0 градуса в цялото пространство
Изисквания за зониране:
Отделни зони за различни температурни диапазони
Карантинна площ за входящи стоки
Площ за освобождаване на одобрени продукти
Зона за връщане/отхвърляне за компрометирани продукти
4. Дизайн на хладилната система
А. Конфигурация на системата
Каскадни системи(За -80 градусови приложения):
Първична верига: R-404A или R-507A
Вторична верига: R-23 или R-170
Температурна стабилност: ± 1,0 градуса
Излишни компресорни системи
Системи за директно разширяване(за +2 степен до +8 степен):
Превъртете или винт компресори
Микроканални изпарители
Електронни разширителни клапани
Байпас на горещия газ за условия на ниско натоварване
Б. Избор на хладилен агент
Съобщения за съответствие:
Нула ODP (потенциал за изчерпване на озона)
Нисък GWP (потенциал за глобално затопляне)
FDA - одобрен за фармацевтична употреба
Класификация на безопасността (ASHRAE 34)
Препоръчителни хладилни агенти:
R-449A:Приложения за средна температура
R-513A:+2 степен до +8 градус диапазон
R-1234ZE:Ниска алтернатива на GWP
R-744 (Co₂):Каскадни системи
5. Системи за мониторинг и контрол
А. Дизайн на сензорната мрежа
Поставяне на сензор:
Таван:Върнете въздуха и горното ниво на продукта
Средно:Ниво на съхранение на продукта
Етаж:Най -ниското ниво на продукта
Врати:Високи - рискови области
Оборудване:Изхвърляне и връщане на въздух
Изисквания за излишък:
Двойни сензори на критични места
Отделни сензори за наблюдение и управление
Редовно калибриране (тримесечно)
NIST - Сертификати за проследяване на калибриране
Б. Система за управление на сгради (BMS)
Функции за контрол:
PID контрол с адаптивна настройка
Прогнозен контрол на температурата
Алгоритми за оптимизация на енергия
Възможности за отдалечен достъп
Управление на алармата:
Протоколи за ескалация (SMS, имейл, телефон)
Първо - индикация за аларма
Таймери за забавяне на алармата
Исторически анализ на алармата
6. Валидиране и квалификация
А. Проучвания за картографиране на температурата
Протокол за картографиране:
Празна камера:Изходно изпълнение
Заредена камера:Най -лошото - сценарий на случая
Отворена врата:Тестване на времето за възстановяване
ДА СЕ ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ:Производителност на архивиращата система
Поставяне на сензор:
Минимум 9 сензора за малки стаи (<20m³)
15+ сензори за средни стаи (20-50m³)
20+ sensors for large rooms (>50m³)
Допълнителни сензори за зони на вратите
Б. Оценка на риска
Анализ на режима на отказ:
Въздействие на повреда на единичен компонент
Сценарии за прекъсване на електрозахранването
Въздействие за поддръжка на оборудване
Съображения за човешки грешки
Стратегии за смекчаване:
Излишни критични компоненти
ПРЕВЕТИВНИ ПРОГРАМИ ЗА ПОДДРЪЖКА
Програми за обучение на персонала
Процедури за реагиране при спешни случаи
7. Енергийна ефективност и устойчивост
А. Стратегии за оптимизация на енергията
Дизайн на системата:
Компресори с променлива скорост
Електронно пътуваше феновете
Системи за възстановяване на топлина
Високи - мотори за ефективност
Оперативни стратегии:
Нощна неуспех (където е приложимо)
Управление на отваряне на врати
Оптимизация на размразяване
Планиране на поддръжка
Б. Съображения за околната среда
Управление на хладилния агент:
Системи за откриване на течове
Редовно тестване на течове
Възстановяване и рециклиране
Минимизиране на въздействието върху околната среда
Устойчив дизайн:
Вентилация за възстановяване на енергия
Интеграция на слънчевата енергия
Мерки за опазване на водата
Устойчив подбор на материали
8. Контрол на сигурността и достъпа
А. Физическа сигурност
Контрол на достъпа:
Биометрично удостоверяване
Разрешения за ниво на достъп
Вход/изход за регистрация
Системи за наблюдение
Екологична сигурност:
TAMPER - Инсталиране на сензор за доказателство
Сигурно предаване на данни
Резервно съхранение на данни
Планиране на възстановяване при бедствия
Б. Целостта на данните
Електронни записи:
21 CFR част 11 Съответствие
Функционалност на одитната пътека
Възможности за електронен подпис
Изисквания за криптиране на данни
Резервни системи:
Излишни сървъри за данни
Облачни решения за архивиране
Изключете - Съхранение на данни от сайта
Редовни проверки за целостта на данните
9. Процедури за поддръжка и експлоатация
А. Превантивна поддръжка
Планирана поддръжка:
Ежедневни визуални проверки
Седмични проверки на системата
Месечни прегледи на ефективността
Тримесечни дейности по калибриране
Документация за поддръжка:
Доклади и записи на услуги
История на подмяна на части
Сертификати за калибриране
Документация за съответствие
Б. Спешни процедури
Отговор на прекъсване на електрозахранването:
Активиране на архивиращата система
Ескалация на мониторинг на температурата
Процедури за преместване на продукти
Координация на доставчика на спешни случаи
Неизправност на оборудването:
Протоколи за ремонт на спешни случаи
Инвентаризация на резервните части
Време за реакция на доставчика на услуги
Планиране на непрекъснатост на бизнеса
Заключение
Дизайнът на фармацевтичната студена верига изисква цялостен подход, който балансира спазването на регулаторните, технически резултати и оперативната практичност. Критичният характер на температурата - чувствителни фармацевтични продукти изисква стабилни системи с множество слоеве на излишък, цялостен мониторинг и задълбочено валидиране.
Успешното изпълнение зависи от внимателното внимание към детайлите на всеки етап на проектиране, от първоначалната концепция до окончателно валидиране и текуща работа. Редовният преглед и непрекъснатото подобрение са от съществено значение за поддържане на съответствието и осигуряване на безопасността на продукта.
